Slonovi geni mogu biti ključni za prevenciju raka, studija

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Os tumores resultam de um acúmulo de mutações genéticas que aumentam o risco com a idade. No entanto, ao contrário dos humanos, os elefantes parecem resistir a essa tendência. Apesar de seu grande tamanho corporal e uma expectativa de vida comparável à humana, a mortalidade por câncer em elefantes é estimada em menos de 5% (em vez de até 25% em humanos).

Os elefantes têm 20 cópias do gene p53, conhecido como o “guardião do genoma”. Segundo os cientistas, a alta resistência dos elefantes ao câncer está ligada a esses genes.

Em um novo estudo, cientistas de sete instituições de pesquisa, incluindo a Universidade de Oxford e a Universidade de Edimburgo, usaram bioinformática pioneira modelagem para identificar as interações moleculares da proteína p53 conhecida por dar proteção contra câncer.

P53 regula os mecanismos de reparo do DNA. Também interrompe o crescimento celular descontrolado. A ativação desta proteína ocorre quando o DNA é danificado. Após a ativação, ajuda a orquestrar uma resposta que pausa a replicação do DNA e repara quaisquer cópias não corrigidas da célula. Em células replicadas com DNA não danificado, a atividade de reparo de p53 é desnecessária e é inativada por outra proteína, o oncogene MDM2 E3 ubiquitina ligase.

Células saudáveis ​​proliferando e replicando, reparando células danificadas e eliminando células com reparos falhos ou danos substanciais dependem da interação regulada, ou “aperto de mão”, entre o p53 e o MDM2.

Os elefantes parecem ter 40 alelos, ou versões, de seus vinte genes p53, mas cada um é estruturalmente um pouco diferente. Isso dá aos elefantes uma gama mais ampla de interações moleculares anticâncer do que os humanos com apenas dois alelos de um único gene.

Graças à análise bioquímica e simulações de computador, os cientistas puderam distinguir a interação do aperto de mão entre os diferentes isoformas p53 e o MDM2. Eles descobriram que as pequenas variações na sequência molecular causam diferentes estruturas moleculares para cada uma das moléculas de p53. As pequenas variações estruturais alteram consideravelmente a estrutura tridimensional da isoforma e o aperto de mão entre p53 e MDM2.

A equipe de pesquisa descobriu que, devido às mudanças nas sequências de codificação e na estrutura molecular, várias p53 escaparam da interação com MDM2 que normalmente resultaria em sua inativação.

Co-autor Professor Robin Fåhraeus, INSERM, Paris, disse: “Este é um desenvolvimento empolgante para nossa compreensão de como p53 contribui para prevenir o desenvolvimento do câncer. Em humanos, a mesma proteína p53 é responsável por decidir se as células devem parar de proliferar ou entrar em apoptose, mas como p53 toma essa decisão tem sido difícil de elucidar. A existência de várias isoformas de p53 em elefantes com diferentes capacidades de interagir com MDM2 oferece uma nova abordagem empolgante para lançar uma nova luz sobre a atividade supressora de tumor de p53.”

Autor correspondente, Dr. Konstantinos Karakostis, Universidade Autônoma de Barcelona, ​​observou: “Conceitualmente, o acúmulo de pools de p53 estruturalmente modificados, co-regulando coletivamente ou sinergicamente as respostas a diversos estresses na célula, estabelece um modelo mecanicista alternativo de regulação celular de alto significado potencial para aplicações biomédicas.”

Referenca časopisa:

    Monikaben Padariya, Mia-Lyn Jooste et al. O elefante evoluiu isoformas p53 que escapam da repressão mediada por MDM2 e câncer. Biologia Molecular e Evolução, Volume 39, Edição 7, Julho de 2022, msac149. DOI: 10.1093/molbev/msac149

Povezani postovi

1 thought on “Genes de elefantes podem ser a chave para evitar câncer, estudo”

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