גנים של פיל עשויים להיות המפתח למניעת סרטן, מחקר

גנים של פיל עשויים להיות המפתח למניעת סרטן, מחקר

גידולים נובעים מהצטברות של מוטציות גנטיות שמגבירות את הסיכון עם הגיל. עם זאת, בניגוד לבני אדם, נראה כי פילים מתנגדים לנטייה זו. למרות גודל גופם הגדול ותוחלת החיים השווה לזו של אדם, התמותה מסרטן בפילים מוערכת בפחות מ-5% (במקום עד 25% בבני אדם).

לפילים יש 20 עותקים של הגן p53, המכונה "שומר הגנום". על פי מדענים, העמידות הגבוהה של פילים לסרטן קשורה לגנים אלו.

במחקר חדש, מדענים משבעה מוסדות מחקר, כולל אוניברסיטת אוקספורד ואוניברסיטת אדינבורו, השתמשו במודלים ביואינפורמטים חלוציים כדי לזהות את האינטראקציות המולקולריות של חלבון p53 הידוע כמספק הגנה מפני סרטן.

P53 מווסת מנגנוני תיקון DNA. זה גם עוצר את צמיחת התאים הלא מבוקרת. הפעלה של חלבון זה מתרחשת כאשר ה-DNA ניזוק. עם ההפעלה, זה עוזר לתזמר תגובה שמפסיקה את שכפול ה-DNA ומתקן את כל העותקים הלא מתוקנים של התא. בתאים משוכפלים עם DNA לא פגום, פעילות תיקון p53 מיותרת והיא מושבתת על ידי חלבון אחר, האונקוגן MDM2 E3 ubiquitin ligase.

תאים בריאים המתרבים ומשתכפלים, מתקנים תאים פגומים וביטול תאים עם תיקונים כושלים או נזק משמעותי תלויים באינטראקציה המווסתת, או "לחיצת היד", בין p53 ל-MDM2.

נראה שלפילים יש 40 אללים, או גרסאות, של עשרים הגנים של p53 שלהם, אבל כל אחד מהם שונה במקצת. זה נותן לפילים מגוון רחב יותר של אינטראקציות מולקולריות נגד סרטן מאשר בני אדם עם שני אללים בלבד של גן בודד.

הודות לניתוח ביוכימי וסימולציות ממוחשבות, ה מדענים הצליחו להבחין באינטראקציה של לחיצת היד בין האיזופורמים השונים של p53 ו-MDM2. הם גילו ששונות קטנות ברצף המולקולרי גורמות למבנים מולקולריים שונים עבור כל אחת ממולקולות p53. הווריאציות המבניות הקטנות משנות במידה ניכרת את המבנה התלת מימדי של האיזופורם ואת לחיצת היד בין p53 ל-MDM2.

צוות המחקר מצא שבגלל שינויים ברצפי הקידוד ובמבנה המולקולרי, כמה p53 נמלטו מהאינטראקציה עם MDM2 שבדרך כלל תגרום לביטול ההפעלה שלו.

מחבר שותף פרופסור רובין פהראוס, INSERM, פריז, אמר: "זהו פיתוח מרגש להבנתנו כיצד p53 תורם למניעת התפתחות סרטן. בבני אדם, אותו חלבון p53 אחראי להחלטה אם על תאים להפסיק להתרבות או להיכנס לאפופטוזיס, אבל קשה היה להבהיר כיצד p53 מקבל את ההחלטה הזו. קיומם של איזופורמים שונים של p53 בפילים בעלי יכולות שונות ליצור אינטראקציה עם MDM2 מציע גישה חדשה ומלהיבה לשפוך אור חדש על פעילות מדכא הגידול של p53."

הסופר המקביל, ד"ר. קונסטנטינוס קאראקוסטיס, האוניברסיטה האוטונומית של ברצלונה, ציין: "מבחינה קונספטואלית, הצטברות של מאגרי p53 שעברו שינויים מבניים, הקולקטיבית או סינרגטית משותפת של תגובות ללחצים שונים בתא, מבססת מודל מכניסטי חלופי של ויסות תאי בעל משמעות פוטנציאלית גבוהה עבור יישומים ביו-רפואיים."

הפניה ליומן:

    Monikaben Padariya, Mia-Lyn Jooste et al. הפיל פיתח איזופורמים של p53 שנמלטים מ-MDM2 ודיכוי בתיווך סרטן. ביולוגיה מולקולרית ואבולוציה, כרך 39, גיליון 7, יולי 2022, msac149. DOI: 10.1093/molbev/msac149

הודעות קשורות

מחשבה אחת על "גנים של פילים עשויים להיות המפתח למניעת סרטן, מחקר"

השאר תגובה

שְׁגִיאָה: